美国发现携带HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韦更易发生超敏反应

美国发现携带HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韦更易发生超敏反应

近期，美国食品药品监督管理局（FDA）发布有关阿巴卡韦（商品名：Ziagen）和含阿巴卡韦药物的安全信息，称携带HLA-B*5701基因的患者使用阿巴卡韦更易发生严重甚至致命的超敏反应。

阿巴卡韦超敏反应是一种多器官综合征，会出现两种或两种以上的体征或症状，包括发热、皮疹、胃肠道反应、呼吸系统反应和全身性反应。超敏反应通常出现在治疗早期或治疗开始的前六周（中位时间为11天），然而，由于症状较多以及合并用药的影响，难以在早期确诊。

FDA回顾了两项研究资料，这些研究支持在使用阿巴卡韦前对患者进行HLA-B*5701等位基因筛查，并对阳性患者选择其他方法治疗。

第一项研究（PREDICT-1）是一项前瞻性随机双盲对照研究，将治疗前进行HLA-B*5701等位基因筛查的患者与未进行筛查的患者出现阿巴卡韦超敏反应的情况进行了比较。在没有接受基因筛查的患者中，出现疑似阿巴卡韦超敏反应的比例为7.8%（66/847），而在接受了筛查并被检测为HLA-B*5701阴性的患者中，该比例为3.4%（27/803）(p<0.0001)。据研究数据估计，61%的HLA-B*5701阳性患者在接受阿巴卡韦治疗时会出现超敏反应，而阴性患者出现超敏反应的比例仅为4.5%。

第二项研究（SHAPE）是一项前瞻性病例对照研究，用于评估在美国黑人患者和白人患者中HLA-B*5701等位基因对阿巴卡韦超敏反应的敏感度和特异性。研究表明，无论是黑人还是白人，HLA-B*5701和阿巴卡韦超敏反应之间都存在很强的关联性，同时也说明，在美国患者中预先筛查HLA-B*5701等位基因能够提高阿巴卡韦使用的安全性。

鉴于此，FDA向医务人员和患者提出以下建议：

●在使用阿巴卡韦治疗之前，对所有患者进行HLA-B*5701等位基因的筛查，以减少超敏反应的发生风险。

●曾使用过阿巴卡韦并可耐受的患者，在重新使用阿巴卡韦时也会出现超敏反应。如果这些患者HLA-B*5701状态不确定，在重新开始服用阿巴卡韦之前也要接受基因筛查。

●除非用药的潜在效益大于风险，否则不建议HLA-B*5701 阳性患者使用阿巴卡韦治疗。

●HLA-B*5701阴性患者暴露于阿巴卡韦时可能出现超敏反应，但出现的概率大大低于HLA-B*5701阳性患者。

●无论患者的HLA-B*5701等位基因情况如何，如发生严重超敏反应，应永久性停止阿巴卡韦的治疗。

FDA已通知阿巴卡韦生产商修改说明书，在“黑框警告”中添加相关信息。同时，根据2007年美国《食品药品管理法修正案》第九条赋予的新权限，FDA要求企业提供关于该药物的风险评估和最小化计划（REMS）。