本品主要成分为塞来昔布。其化学名为4-[5-(4-甲苯基)-3(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1塞]苯磺酰胺

本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。

吸收

口服单剂量塞来昔布后约3小时达最高血药浓度。在空腹状态下，塞来昔布剂量最高至200mg每日两次时，其量高血药浓度（C_max)和曲线下面积(AUC)均与剂量大致成正比；剂量再增高时，这种正比关系减弱(见食物影响)。目前，尚未进行绝对生物利用度的研究。多剂量给药后，5天内可达到稳态血药浓度水平。表1是塞来昔布在一组健康受试者中的药代动力学参数。

表1：塞来昔布在健康受试者单剂(200mg)药代动力学1

1受试者在空腹状态下(n=36,19-52岁)

食物影响

与进食高脂食物同时给药，会延迟1至2小时达最高血药浓度，同时总体吸收(AUC)会增加10%到20%。在空腹状态下，塞来昔布剂量超过200mg时，可能由于其在水性溶液中溶解度低，故C_max和AUC与剂量成正比增加的关系均减弱。本品与抗酸剂(铝剂和镁剂)同服，其血药浓度会降低，C_max下降37%而AUC下降10%。塞来昔布胶囊剂量高至200mg每日两次时，服药时间不受进食时间的影响。高剂量400mg每日两次时应与食物同服。

分布

健康受试者在治疗剂量下，塞米昔布的血浆蛋白结合高，可达97%。体外研究显示塞来昔布主要与白蛋白结合，其次与α₁酸糖蛋白结合，稳态血药浓度水平时表现分布容积(Vss/F)为400L，提示塞来昔布在组织中广泛分布。塞来昔布并不优先与红细胞结合。

代谢

塞来昔布主要经细胞色素P₄₅₀2C9代谢。已证实其在人体血浆中的三种代谢产物，醇、相应的羧基酸和其葡糖苷酸结合物。这些代谢产物没有抑制COX-1或COX-2的活性。根据病史在已知或怀疑有P₄₅₀2C9代谢酶缺乏的患者，应慎用塞米昔布，因为代谢清除的减低会导致塞来昔布的血药浓度异常增高。

排泄

塞来昔布的清除主要通过肝脏进行代谢，仅有少于3%剂量的药物以原型从尿和粪中排出。服用单剂同位素标记的药物后，57%从粪中排出，27%从尿中排出。尿和粪中排出的绝大多数代谢产物是羧基酸（剂量的73%），少量的葡糖苷酸从尿中排出。由于药物溶解度低使吸收过程延长，导致药物半衰期(t_1/2)差异较大。空腹情况下，有效半衰期约为11小时，表现血浆清除率(CL/F)约为500mL/min。

特殊人群

老年人：在老年人群（大于66岁）中，塞来昔布的C_max和AUC较年轻人群分别增加40%和50%。老年女性中塞来昔布的C_max和AUC比老年男性高，但这种增高最主要与老年女性体重较低相关。老年人群中，一般不需要对塞来昔布的剂量进行调整，然而对体重低于50kg的患者，开始治疗时建议使用最低推荐剂量。

儿童：塞来昔布胶囊没有在18岁以下人群中进行过临床研究。

人种：多项药代动力学研究的荟萃分析提示：与白种人相比，黑种人中塞来昔布的AUC大约增加40%。其原因和由此产生的临床意义尚不明确。

肝功能不全：在轻度肝功能损害(Child-Pugh Class Ⅰ)患者和中度肝功损害(Child-Pugh Class Ⅱ)患者中进行的药代动力学研究麦明：塞来昔布的稳态AUC较健康受试者分别增高为40%和180%。故在中度肝功能损害(Child-Pugh Class Ⅱ)的患者中，塞来昔布每日推荐剂量应减少约50%。未在重度肝功能损害的患者中进行有关研究，不推荐在重度肝功能损害的患者中使用塞来昔布。

肾功能不全：—项交叉设计的研究显示：在慢性肾功能不全的患者(肾小球滤过度(GFR)35-60ml/min)中，塞来昔布的AUC较肾功能正常者减少约40%。没有发现GFR和塞来昔布清除之间存在的相关。未在严重肾功能不全的患者中进行有关研究。

1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。

2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。

3)作为常规疗法(如：内镜监测、手术)的一项辅助治疗，塞来昔布胶囊可减少家族性腺瘤息肉(FAF)患者的腺瘤性结直肠息肉的数目。目前尚不清楚FAP患者腺瘤性结直肠息肉数的减少是否具有临床意义。停用本品后其治疗效果是否能维持还不明确。尚无关于本品治疗FAP患者大于6月的疗效和安全性的研究(见临床研究、警告和注意事项章节)。

临床研究

骨关节炎(OA)：本品与安慰剂相比能显著减轻关节疼痛。在几项为期多至12周、共计约4200例OA患者中进行的与安慰剂和阳性药物对照的临床研究中评价了塞来昔布胶囊对膝关节炎和髋关节炎症状和体征的治疗。本品100mg每日两次或200mg每日一次，提高了OA患者的WOMAC(Western Ontario and McMaster Universities)骨关节炎指数(关于OA的关节疼痛，僵硬和功能的综合评价指标)。在三项为期12周，OA发作伴随疼痛的研究中，本品100mg每日两次和200mg每日两次能在给药后的24-48小时内明显减轻疼痛。塞来昔布胶囊100mg每日两次或200mg每日两次其疗效与萘普生500mg每日两次相似。200mg每日两次的剂量与100mg每日两次相比未发现更明显的优势。本品每日总剂量200mg显示与100mg每日两次或200mg每日一次(总剂量每日200mg)其疗效等效。

类风湿关节炎（RA）：本品与安慰剂相比能显著减轻关节触痛/疼痛和关节肿胀。在几项为期多至14周，共计约2100例患者中进行的安慰剂和阳性药物对照的临床研究中评价了本品对RA症状和体征的疗效。ACR20反应指数(关于RA的临床，实验室和功能的综合评价指标)，显示本品忧于安慰剂。塞来昔布胶囊100mg每日两次和200mg每日两次其疗效相似，且与萘昔生500mg每日两次疗效相似。

虽然本品100mg每日两次和200mg每日两次其疗效总体相似，但有些患者在200mg每日两次中获得更多的益处。400mg每日两次未见较100-200mg每日两次更多的益处。

家族性腺瘤息肉(FAP)：已对本品减少结直肠腺瘤性息肉数目的作用进行了评价。一项随机、双盲、安慰剂对照的研究在83例FAP患者中进行，受试者包括18例既往行部分或全部结肠切除术的患者和25名例结肠完整的患者。13例患者FAP显性减弱。

在基线期确定直肠中一个区域和结肠中最多四个区域用以随访，在基线和治疗6个月后随访时计数息肉。结直肠中息肉数目平均减少：本品400mg每日两次为28%，本品100mg每日两次为12%，安慰剂为5%，6个月研究结束时，本品400mg每日两次较安慰剂，在观察到的息肉数目的减少方面有显著统计学差异(p=0.003)(见图1)

图1  与基线相比，FAP结直肠息肉数目变化的百分数

特别研究

胃肠道：在五个为期12-24周，随机、阳性药物对照的研究中（其中二个还有安慰剂对照），4500例关节炎患者按计划进行了胃肠道内镜检查。在本品剂量为50-400mg每日两次条件下，约1400例患者在12周时的内镜溃疡资料，约184例患者有24周时的内镜溃疡资料。在整个研究期间，与所有三项涉及萘普生500mg每日两次的研究和一项涉及布洛芬800mg每日三次的研究比较，本品显示了明显低得多内镜检查的溃疡发生率，在两个比较本品和双氯芬酸75mg每日两次的研究中，一项研究结果显示在研究终点时（治疗6个月），双氯芬酸组内镜下溃疡发生率高于本品组且有统计学意义；另一项研究显示治疗1，2和3个月后，内镜下溃疡累积发生率方面两组没有统计学上的差异。在研究涉及的剂量范围中，本品应用的剂量和胃十二指肠溃疡发生率间没有恒定的关系。

图2和表2概括了两个为期12周比较内镜下溃疡发生率的研究，其入组患者在基线检查时未见溃疡。

图2 为期12周治疗内镜下胃十二指肠溃疡的发生率

ND=Not Done

*Signiticandly different from all other treutments:p<0.05

塞米昔布胶囊100mg每日两次和200mg每日一次，100mg每日两次是推荐的使用剂量

这些研究没有比较塞来昔布胶囊和安慰剂在内镜下的溃疡发生率

研究1：安慰剂的溃疡发生率=2.3%

研究2：安慰剂的溃疡发生率=2.0%

表2：OA和RA患者在内镜检查下胃十二指肠溃疡发生率

p≤0.05 vs all other treatments

图3和表3概括了两个为期12周的研究资料，其入组患者在基线检查时未见溃疡，患者每4周行内镜检查获取治疗过程中关于溃疡危险性的信息。

图3 在12周中4次定期内镜检查下胃十二指肠溃疡的累积发生率

C=塞米昔布胶囊200mg每日两次  D=塞米昔布胶囊75mg每日两次

N=萘普生500mg每日两次        I=布洛芬800mg每日三次

表3  在三个月定期的内镜检查下，OA和RA患者胃十二指肠溃疡发生率

*p≤0.05塞米昔布胶囊vs.萘普生  根据间隔和累积的分析

p≤0.05塞米昔布胶囊vs.布洛芬  根据间隔和累积的分析

一项为期6个月，随机、双盲，在430例RA患者中进行的研究，6个月后行内镜检查，结果见图4。

图4 类风湿关节炎患者治疗6个月，内镜下胃十二指肠溃疡发生率

*Significantly different from Celebrex;p<0.001

内镜检查中所见的与临床观察到的与应用不同药物时临床上严重的消化道事件发生率之间的相互关系还不能完全确定。在对照和开放的临床研究中接受本品治疗的患者，尽管极少出现但仍观察到有临床意义的严重上消化道出血（见警告胃肠道作用）。目前尚无长期和前瞻性的临床研究比较在接受本品与非甾体类抗炎药物治疗的患者中，有临床意义的严重上消化道不良事件的发生率。

与阿司匹林合用：在5个内镜研究的4项中，约有11%（440/4000）的患者服用阿司匹林(≤325mg/日)。在本品治疗组中，使用阿司匹林者的内镜下溃疡发生率较未用者高。但在这些病人中升高的溃疡发生率仍然低于在阳性对照组药物组中内镜下观察到的溃疡发生率，不管其是否服用阿司匹林。

血小板：在服用本品单剂量至800mg和多剂量至600mg每日两次，持续7天（高于推荐的治疗剂量）的临床研究中，本品对血小板聚集和出血时间无影响。而对照药物（萘普生500mg每日两次，布洛芬800mg每日三次，双氯芬酸75mg每日两次）明显减弱了血小板聚集，延长了出血时间。