A链球菌群感染
科室:传染科
并发症:1.化脓性并发症? 感染直接侵袭邻近组织器官或蔓延至管腔,此类并发症多见于儿童,常见者有化脓性颌下或颈部淋巴结炎、化脓性中耳炎、乳突炎、鼻窦炎、扁桃体周脓肿、咽后壁脓肿等。链球菌通过筛板蔓延致脑膜炎、脑脓肿和颅内静脉窦栓塞者偶见。由A组链球菌所致肺炎、肺脓肿、纵隔炎、心包炎等目前均甚少见。
2.迁徙性并发症? 由细菌血源性播散可产生化脓性关节炎、心内膜炎、脑膜炎或脑脓肿、骨髓炎和肝脓肿等。目前此类并发症在有效抗菌药物治疗以来已罕见。
3.非化脓性并发症? 由链球菌所致的变态反应性疾病,包括风湿热和急性肾小球肾炎。
除某些“皮肤”型菌株外,A组链球菌均可引起风湿热,一般在急性扁桃体炎或咽峡炎后3周时起病,但亦有短至2~3天,长至1个月左右发病。风湿热在扁桃体炎和猩红热病人中的发生率约为2.8%。丹毒后引起风湿热的发生率不详,脓疱疮后不发生风湿热,但可致肾小球肾炎。
急性肾小球肾炎多在链球菌感染后第3周起病,A组链球菌的某些型别感染与肾炎发病有关,如呼吸系感染菌12型以及致脓疱疮的49型均为引起肾炎的常见菌株,其他尚有1、4、25、55、57、60和61型等。在可引起肾小球肾炎的链球菌感染中,并发该病者可达10%~15%。
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A链球菌群(group A streptococci)又称化脓性链球菌(streptococcus pyogenes),是人类细菌感染中最重要的病原之一。引起的感染主要有急性咽炎、急性扁桃体炎,也可致肺部感染、猩红热、皮肤软组织感染,并可致全身性感染。该菌也是变态反应性疾病风湿热和急性肾小球肾炎的间接原因。近年来由A组链球菌所引起的严重感染,侵袭性A链球菌群(invasive group A streptococcus infections)的发病率的增长,也引起了人们对该类细菌感染更大的关注。
细菌落到呼吸道黏膜或其他组织上,繁殖很快。由于M蛋白有抵抗机体白细胞的吞噬作用,若当时机体抵抗力低下,难以将细菌很快消灭,细菌在增生过程中,可产生溶血素,使宿主的血细胞分解、死亡。链激酶和透明质酸酶可破坏宿主的组织屏障而使感染扩散。链道酶(streptodornase)可降解宿主细胞的核酸,使之成为炎性灶中有利于细菌的营养成分。炎症物质的堆积以及链球菌的增生,导致局部组织pH下降,更有利于细菌蛋白酶活性增强,进一步加重组织破坏。加上机体的炎症渗出反应,形成了局部组织的化脓变化。进而可引起菌血症、败血症,出现脑膜炎、腹膜炎等疾病。链球菌致热性外毒素(SPE)除可引起发热、化脓、皮疹外,近年认为还具有超抗原(superantigen)作用,可非特异性地刺激T细胞增生,释放TNF,IL-1,IL-6,IFN-γ等细胞因子,大大增强内毒素休克作用,同时减低机体的吞噬细胞及B细胞产生抗体的功能,导致临床出现中毒性休克样综合征(toxic shock-like syndrome,TSLS),也可称作链球菌中毒性休克综合征(streptococcal toxic shock syndrome,STSS)。有实验证明致热性外毒素A(SPEA)的毒性明显大于SPEB和SPEC。在TSLS的发病中起着更为重要的作用。A链球菌群感染的2~4周部分患者可出现风湿病和肾小球肾炎。心脏可出现心肌炎、心包炎和心内膜炎,其后造成心瓣膜损害。其发病机制尚不清楚。多发性关节炎及肾小球肾炎的发生,可能与链球菌抗原抗体复合物有关。近来认为链球菌M蛋白和外毒素均为超抗原,超抗原可能为引起感染后自身免疫原因之一。
A链球菌群可引起全身各处的化脓性疾病,最常见的有以下几种(猩红热在另节介绍)。
1.急性咽喉炎、急性扁桃体炎? 患者以儿童为多。多发生于冬春季节。患者可有发热、咽痛、头痛等症状。检查可见咽部及扁桃体充血、水肿以及脓性渗出物,可形成伪膜。恢复期部分患者可出现风湿病或肾炎。
2.丹毒? 皮肤有微小损伤(如足癣)或发生退化时(老年)有利于丹毒的发生。细菌进入破损处后可经淋巴扩散。患者可有发热、头痛、全身不适等全身性症状。数小时内局部皮肤出现红斑,边界清楚,且高出正常皮肤。严重者可出现含有脓性液体的大疱和组织坏死,附近淋巴结可肿大且有压痛。
3.皮肤及软组织感染? 新生儿脐部感染;婴幼儿可患脓疱病;手术伤口感染等。蜂窝织炎常可导致菌血症。最严重的为坏死性筋膜炎(necrotizing fasciitis),为皮下深部筋膜及脂肪进行性坏死性感染过程。感染多起始于创伤(不显眼的外伤)或手术。局部出现红、肿、热、痛,很快向外扩展,24~48h病变处颜色由红变紫,继而变蓝,形成含有黄色液体的水疱和大疱。在第4~5病日时紫色区开始坏死,7~10天时边界清楚,坏死的皮肤脱落,显露出皮下广泛的坏死组织。患者发高热、衰弱、反应迟钝,极易引起菌血症、败血症,实际上TSLS患者多伴有严重的软组织感染。尚有患者可患肌炎,但多与坏死性筋膜炎并存,单发者少见。
4.中毒性休克样综合征(TSLS)? 从20世纪80年代后期,本已少见的严重A群菌感染又明显增多。患者多为20~50岁身体健康者。病原菌多为A组菌M1和M3型,还有M12和M28型,均能产生外毒素A和B。入侵门户多为皮肤和软组织,特别重要的是蜂窝织炎和坏死性筋膜炎(可占70%)。肺部感染亦为重要来源。患者发冷、高热,伴有某部位剧烈疼痛,如肢体、胸部、心脏(可似心肌梗死)、关节、腹部(像腹膜炎样)等处。均有低血压乃至休克,嗜睡,意识模糊甚至精神错乱,出现幻觉等;肾功能受损甚至急性肾衰竭;肝功能可异常,ALT及血胆红素可增高;还可出现急性呼吸窘迫综合征。不少患者血清蛋白减低、血钙血钠减少等。虽经现代化抢救及治疗,病死率仍在30%以上。总之TSLS的临床表现与葡萄球菌引起的TSS无何区别,均有:①发热;②低血压;③猩红热样或红斑样皮疹,后期脱皮;④伴有3个以上重要器官的损害,如肾衰竭,成人呼吸窘迫综合征、肝功受损以及脑功能异常等。
5.其他感染? A链球菌群可引起内眼炎、鼻窦炎、阴道炎、子宫内膜炎、肺炎等。机体免疫力不足者可发展成菌血症,进而出现脑膜炎、心内膜炎、腹膜炎、关节炎、骨髓炎、产褥热、血栓性静脉炎等。
主要依据细菌培养。除做溶血反应外,应以血清分类法确定其群别及型别。检测患者血清中抗链球菌溶血素O抗体,效价在1∶400以上有诊断意义。
青霉素仍为首选药物,但应考虑到可能有耐药菌株,应加大剂量或改用他药,如红霉素,克林霉素,第一代、二代头孢类抗生素等。最好参照当地药敏结果选用。
由于A组链球菌感染与风湿热的密切关系,风湿性心脏病或风湿热病人宜预防应用抗菌药防止链球菌呼吸系感染的发生。青霉素为首选预防用药,可应用苄星青霉素,成人每月肌内注射120万U,小儿60万~120万U,疗程数年以上,直至病情稳定为止。对青霉素过敏者可予红霉素250mg,每天2次,长期服用。如病人不能坚持长疗程者,可定期作咽拭培养,发现A组链球菌时则按急性链球菌咽炎予青霉素或红霉素治疗一疗程,剂量同前述。
对猩红热病人应予以隔离治疗以控制传染源,隔离期6天,咽拭培养转阴,无并发症者即可出院,亦可家庭隔离。幼托机构或学校发生猩红热流行时,对急性咽炎和扁桃体炎者,均应按猩红热隔离治疗,对易感人群中密切接触者检疫7~12天,也有主张给予青霉素预防用药者。
对带菌者亦应予青霉素治疗,直至培养转阴,以控制传染源,此对幼托机构的工作人员尤为重要。
链球菌呼吸道感染流行时应避免到拥挤的公共场所,减少飞沫传播病原而致感染机会。改善环境和注意个人卫生则可避免伤口污染,降低皮肤、伤口感染的发生率。