百日咳（pertussis, whooping cough）是由百日咳杆菌（Bordetella pertussis）引起的急性呼吸道传染病，临床特点为阵发性痉挛性咳嗽，以及咳嗽终止时伴有鸡鸣样吸气吼声为特征。本病病程较长，未经治疗，咳嗽症状可持续2～3个月，故名“百日咳”。多发生于儿童。 【病原学】 病原菌是鲍特菌属（Bordetella）的百日咳鲍特菌，又称百日咳杆菌。为革兰染色阴性和两端着色较深的短杆菌，长约1.0～1.5μm，宽约0.3～0.5μm。该菌为需氧菌，最适生长温度为35～37℃，最适pH值为6.8～7.0。该细菌初次分离时，常需用含甘油、马铃薯和新鲜血液的鲍-金（Border-Gengous）培养基。 百日咳杆菌具有以下物质：外膜蛋白中的凝集抗原（丝状血凝素，Filamentous hemagglutinin, FHA）、百日咳杆菌黏附素（pertactin，分子量69kD）。其他毒性物质还包括百日咳外毒素（PT）、不耐热毒素（HLT）、内毒素（ET）、腺苷酸环化酶毒素（ACT）、气管细胞毒素（TCT）和皮肤坏死毒素（DNT）等。目前认为外膜蛋白中的凝集抗原、黏附素和外毒素等具有诱导宿主产生保护性抗体的作用。 本菌对理化因素抵抗力弱，56℃经30分钟或干燥3～5小时可死亡，对紫外线和一般消毒剂敏感。

1.发病机制? 百日咳发病机制不甚清楚，很可能是百日咳毒素对机体综合作用的结果。当细菌随空气飞沫浸入易感者的呼吸道后，细菌的丝状血凝素黏附于咽喉至细支气管黏膜的纤毛上皮细胞表面；继之，细菌在局部繁殖并产生多种毒素如百日咳外毒素、腺苷环化酶等引起上皮细胞纤毛麻痹和细胞变性，使其蛋白合成降低，上皮细胞坏死脱落，以及全身反应。由于上皮细胞的病变发生和纤毛麻痹使小支气管中黏液及坏死上皮堆聚潴留，分泌物排出受阻，不断刺激呼吸道的周围神经，传入大脑皮质及延髓咳嗽中枢，反射性引起痉挛性咳嗽，由于长期刺激使咳嗽中枢形成兴奋灶，以致非特异性刺激，如进食、咽部检查、冷风、烟雾以及注射疼痛等，均可引起反射性的痉咳。恢复期间亦可因哭泣及其他感染，诱发百日咳样痉咳。近来研究表明百日咳发生机制与百日咳杆菌毒素类物质损害宿主细胞免疫功能有关，CD4+T细胞和Th1细胞分泌的细胞因子所介导的免疫反应，在百日咳杆菌感染中起重要作用。 2.病理解剖? 百日咳杆菌侵犯鼻咽、喉、气管、支气管黏膜，可见黏膜充血、上皮细胞的基底部有多核白细胞、单核细胞浸润及部分细胞坏死。支气管及肺泡周围间质除炎症浸润外，可见上皮细胞胞质空泡形成，甚至核膜破裂溶解、坏死、脱落，但极少波及肺泡，若分泌物阻塞可引起肺不张、支气管扩张。有继发感染者，易发生支气管肺炎，有时可有间质性肺炎。若发生百日咳脑病，镜检或肉眼可见脑组织充血水肿、点状出血、皮质萎缩、神经细胞变性、脑水肿等改变。此时常可见到肝脏脂肪浸润等变化。

潜伏期2～21天，平均7～10天。典型临床经过可分三期。

（一）卡他期

从起病至阵发性痉咳的出现。此期可有低热、咳嗽、喷嚏、流泪和乏力等，类似感冒症状，持续约7～10天。咳嗽开始为单声干咳，3～4天后热退，但咳嗽加剧，尤以夜晚为甚。此期传染性最强，若能及时治疗，能有效控制病情发展。由于本期缺乏特征性症状，如不询问接触史常易漏诊。

（二）痉咳期

病期2～6周或更长。此期已不发热，但有特征性的阵发性、痉挛性咳嗽，阵咳发作时连续10余声至20～30声短促的咳嗽，继而深长的吸气，吸气时由于声带仍处于紧张状态，空气通过狭窄的声带而发出鸡鸣样吸气声，接着连续阵咳，如此反复，直至排出大量黏稠痰液及吐出胃内容物为止。痉咳一般以夜间为多，情绪波动、进食、检查咽部等均可诱发痉咳。痉咳发作前可有喉痒、胸闷等不适。痉咳发作时儿童表情痛苦，面红耳赤，部分患者因胸腔压力增高影响静脉回流，出现颈静脉怒张，此外腹压增高可导致大小便失禁。

痉咳频繁者可出现颜面水肿，毛细血管压力增高破裂可引起球结膜下出血或鼻出血。痉咳时舌外伸，舌系带与下门齿摩擦引起系带溃疡。无并发症者肺部无阳性体征。

婴幼儿和新生儿由于声门较小，可无痉咳就因声带痉挛使声门完全关闭，加以黏稠分泌物的堵塞而发生窒息，出现深度发绀，亦可因脑部缺氧而发生抽搐，称为窒息性发作。此发作常在夜晚发生，若抢救不及时，常可因窒息而死亡。

（三）恢复期

阵发性痉咳次数减少至消失，持续2～3周后咳嗽好转痊愈。若有并发症，病程可长达数周。

根据当地流行病学史，若患儿有发热，体温下降后咳嗽反而加剧，尤以夜间为甚且无明显肺部体征，结合白细胞计数和淋巴细胞分类明显增高可以作出临床诊断。确诊需靠细菌学或血清检查。

（一）一般治疗和对症治疗

按呼吸道传染病隔离，保持室内安静、空气新鲜和适当温度、湿度。半岁以下婴儿常突然发生窒息，应有专人守护。痉咳剧烈者可给镇静剂，如苯巴比妥钠、地西泮等。沙丁胺醇（salbutamol）亦能减轻咳嗽，可以试用。

（二）抗菌治疗

卡他期应用抗生素治疗可以减轻或阻断痉咳。红霉素，每日30～50mg/kg分3～4次服用。也可用罗红霉素，小儿每日2.5～5mg/kg分2次服用；成人每次150mg，每日服用2次，疗程不少于10天。

（三）肾上腺皮质激素与高价免疫球蛋白治疗

重症婴幼儿可应用泼尼松每日1～2mg/kg，能减轻症状，疗程3～5天。亦可应用高价免疫球蛋白，能减少痉咳次数和缩短痉咳期。

（四）并发症治疗

肺不张并发感染给予抗生素治疗。单纯肺不张可采取体位引流，必要时用纤维支气管镜排除堵塞的分泌物。百日咳脑病发生惊厥时可应用苯巴比妥钠每次5mg/kg肌内注射或地西泮每次0.1～0.3mg/kg静脉注射，出现脑水肿时静脉注射甘露醇，每次1～2g/kg。

1.控制传染源? 在流行季节，凡确诊的患者应立即隔离至病后40天，或隔离至痉咳后30天。对接触者应密切观察至少3周，若有前驱症状应及早抗生素治疗。 2.切断传播途径? 由于百日咳杆菌对外界抵抗力较弱，无需消毒处理，但应保持室内通风，衣物在阳光下曝晒，对痰液及口鼻分泌物则应进行消毒处理。 3.提高人群免疫力? 目前已用于预防接种的百日咳菌苗有全细胞菌苗和无细胞菌苗，全细胞菌苗为常规菌苗；即百日咳、白喉、破伤风(DTP)制剂，用量每0.5ml内含百日咳4个保护单位。3～6个月婴儿进行基础免疫，皮下0.5，1.0，1.0ml，共3次，每次间隔4周。流行期时1个月婴儿即可接受疫苗，1～2岁时再加强肌内注射。DTP菌苗亦有人提倡正常婴儿和儿童2月龄进行第1次，4月龄第2次，6月龄第3次，15个月第4次，4～6岁第5次。由于年长儿或成人免疫力降低仍可感染百日咳，7岁以后每10年进行1次。该菌苗对出生时有外伤史、过敏史、家族中有精神神经病史、本人有惊厥史、进行性神经系统疾病及存在急性感染时禁忌接种百日咳菌苗。一般接种后在局部注射处有疼痛，轻度或中等度发热等症状，极少者在接种后数日至数周后出现惊厥等脑部症状。国内外近年来一直在研制百日咳新菌苗，现已报道无细胞菌苗含有淋巴细胞增多促进因子(LPF)与丝状血凝素(FHA)中单一种抗原成分或全部，其效力似乎与DTP制剂相当，已在日本、瑞士进行了现场试验，认为该疫苗安全、有效，但须深入系列研究证实。除此外，意大利研制出新型DNA重组百日咳菌苗，目前正进行Ⅱ期试验，认为可能为百日咳提供安全、有效菌苗。我国于1985年后对无细胞百日咳菌苗进行了系统试验，已获得有效的百日咳菌苗制剂。 4.药物预防? 对婴幼儿及体弱小儿，未经预防接种而与百日咳患者密切接触者，可选用百日咳免疫球蛋白2.5ml肌内注射，或恢复期血清10～20ml肌内注射，5～7天重复注射1次，连续3次，可使其暂不发病。近来证实红霉素对百日咳接触者进行预防可降低百日咳的感染率，剂量30～50mg/kg体重，分4次口服，连服5～7天，有助于控制百日咳传播。亦有人选用复方磺胺甲噁唑，半岁内婴儿可选用该药乳剂5ml(含TMP40mg，SMZ200mg)，2次/d，连续7～10天。